פריצת דרך של נוגדנים בעכברים עלולה להוביל לחיסון נגד מחלת אלצהיימר

אלצהיימרמחלה (AD) היא הסיבה השכיחה ביותר לדמנציה , המשפיע על כ-44 מיליון אנשים ברחבי העולם.

במדינות מסוימות, המספרים הללו עשויים לשלש את עצמם בחמישים השנים הבאות , ומדענים מנסים נואשות למצוא דרכים להגן על האוכלוסיות המזדקנות שלנו.

כעת, שיטה חדשה לטיפול הוכחה לחסן בהצלחה עכברים נגד מודלים של בעלי חיים של AD.

אנחנו עדיין לא יודעים אם ניתן להשתמש בגישה כדי לחסן בני אדם נגד המחלה, אבל התוצאות נראות מבטיחות בהשוואה לניסיונות אחרים. המחברים קוראים כעת לשותפים מסחריים שיעזרו להם לקחת את המחקר הלאה.

'בעוד שהמדע עדיין בשלב מוקדם, אם התוצאות הללו היו משוכפלות בבני אדם ניסויים קליניים , אז זה יכול להיות טרנספורמטיבי,' אומר חוקר התרופות מארק קאר מאוניברסיטת לסטר בבריטניה.

'זה פותח את האפשרות לטפל לא רק באלצהיימר ברגע שמתגלים תסמינים, אלא גם לחסן פוטנציאלי נגד המחלה לפני הופעת התסמינים'.

אחד מסימני ההיכר של מחלת אלצהיימר הם הפלאקים של חלבוני עמילואיד בטא (Aβ) שניתן למצוא במוח שלבערך שני שלישים מהמטופלים המאובחנים קלינית לאחר המוות.

חלבוני עמילואיד בטא כשלעצמם אינם בהכרח רעים לקוגניציה - הנוכחות שלהם עשויה להיות חשובה לבריאות המוח - אך כאשר כמה צורות קטומות מופיעות ומתגבשות יחד, מחקר מצביע על כך שהן עלולות לגדול רעילות, מה שמוביל לניוון עצבי.

טיפולי AD אחרים המכוונים ללא הבחנה לחלבוני עמילואיד בטא הוכחו כבעלי השפעות שליליות, אך גישת החיסון החדשה הזו מכוונת רק לחלבונים הקטועים הרעילים.

חוקרים זיהו משפחה של נוגדנים נקרא TAP01 בעכברים שיכולים לנטרל את החלבונים הקטומים תוך השארת חלבונים בריאים באורך מלא לבד. נוגדנים אלו יכולים להיות אפוא דרך שימושית למנוע מהחלבונים הקטועים להיקשר זה לזה.

כדי לוודא שהנוגדנים הללו פועלים גם עבור בני אדם, יצרו המחברים גרסה של נוֹגְדָן למין שלנו, שנקרא TAP01_04.

באמצעות קריסטלוגרפיה של קרני רנטגן כדי להציץ מקרוב על פעולת הנוגדן TAP01_04 במוח של עכבר מהונדס 'הומניזציה', הצוות הבחין שהוא נקשר לאזור של החלבונים הקטומים שנראה כמו סיכת ראש.

התוצאה לא רק הפחיתה את עומס הפלאק במוח העכבר, היא גם הצילה את חילוף החומרים של גלוקוז, ליקויים בזיכרון ואובדן נוירונים.

על ידי הנדסת חלבון דומה בצורת סיכת ראש, החוקרים יצרו אז 'חיסון' ישיר יותר, הנקרא TAPAS. על ידי חיקוי החלבונים הקטועים, חיסון זה גרם למערכת החיסון של העכבר לייצר נוגדנים מסוג TAP01 מעצמה.

כאשר חיסון זה ניתן לשני דגמי עכברים של AD פרה-קליני, הוא הראה תוצאות דומות לנוגדנים בפני עצמם.

אלו חדשות ממש מרגשות, אבל בעוד שפלאקים עמילואידים בטא קשורים לצורות רבות של אלצהיימר, ייתכן שחיסון זה לא יוכל למנוע את כל צורות המחלה.

עדויות מתפתחות מצביעות על כך ש- AD היא יותר מסתם דבר אחד ועשויה לכלולתתי סוגים מרובים. אצל כשליש מהחולים עם אבחנות קליניות, למשל, חסרים רובדי עמילואיד בטא נתיחה שלאחר המוות, מה שאומר שחיסון נגד היווצרותם עשוי שלא למנוע ניוון מוחי.

עם זאת, אם החיסון החדש והפוטנציאלי הזה יצליח לעבור ניסויים קליניים בבני אדם, הוא עשוי רק לחזק את בריאות המוח של מיליונים. הבה נקווה שהחוקרים ימצאו שותף מסחרי לחבור איתו בקרוב.

'התוצאות עד כה מרגשות מאוד ומעידות למומחיות המדעית של הצוות', אומר הביוכימאית Preeti Bakrania מארגון הצדקה למחקר רפואי LifeArc.

'אם הטיפול אכן יצליח, הוא עלול לשנות את חייהם של מטופלים רבים.'

המחקר פורסם ב פסיכיאטריה מולקולרית .